海贼无双4的首发角色共有43位，涵盖了海贼王漫画中的众多经典角色。以下是部分首发角色的介绍：
蒙奇·D·路飞：草帽海贼团的船长，梦想成为海贼王。
罗罗诺亚·索隆：草帽海贼团的剑士，目标是成为世界第一的剑豪。
乌索普：草帽海贼团的狙击手，梦想成为冒险家。
文斯莫克·山治：草帽海贼团的厨师，梦想找到传说中的海洋。
娜美：草帽海贼团的航海士，擅长制作航海图。
托尼托尼·乔巴：草帽海贼团的医生，梦想成为医生。
妮可·罗宾：草帽海贼团的考古学家，梦想揭示历史真相。
弗兰奇：草帽海贼团的船匠，擅长制作船只。
布鲁克：草帽海贼团的音乐家，擅长演奏骨笛。
除了首发角色外，海贼无双4还新增了13位角色，为游戏增添了更多新鲜血液。以下是部分新增角色的介绍：
尤斯塔斯·基德：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的敌人。
卡彭·贝基：四皇之一，百兽海贼团的船长。
夏洛特·玲玲（BIG MOM）：四皇之一，拥有众多子女的神秘人物。
特拉法尔加·罗：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的敌人。
萨博：原革命军干部，现为草帽海贼团的伙伴。
巴托洛米奥：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的敌人。
卡文迪许：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的敌人。
夏洛特·卡塔库栗：四皇之一，BIG MOM的女儿。
巴兹尔·霍金斯：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的敌人。
加洛特：原王下七武海之一，现为草帽海贼团的伙伴。
文斯莫克·蕾玖：四皇之一，BIG MOM的女儿。
文斯莫克·伊治：四皇之一，BIG MOM的儿子。
在海贼无双4中，各个角色的实力各不相同。以下是根据游戏中的表现，对部分角色实力进行排行：
0级：白胡子、凯多、卡二、明哥
0-级：大妈、黑胡子、赤犬
1级：艾斯、勇治、路飞、索隆、红发、罗、鹰眼、沙鳄鱼、女帝、黄猿、伊治
1-级：乌索普、乌索普（前）、弗兰奇、大妈（空中）、甚平、斯摩格、青雉、人妖王
